【脉铂医药】MedBio|547757-23-3|BMS345541 hydrochloride技术资料

常用名

BMS-345541

英文名

BMS-345541

CAS号

547757-23-3

分子量

291.779

密度

无资料

沸点

449.5ºC at 760 mmHg

分子式

C14H18ClN5

熔点

无资料

闪点

225.6ºC

体外研究

BMS-345541以剂量依赖性方式抑制IKK-2和IKK-1。 BMS-345541在高达100μM的浓度下不能抑制一组丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶。浓度高达100μM的MS-345541未能阻断茴香霉素刺激的c-Jun磷酸化和LPS刺激的THP-1细胞中MAPKAP K2的激活，以及EGF刺激的H292细胞中STAT3的磷酸化[1]。 BMS-345541处理导致SK-MEL-5，A375和Hs 294T细胞中黑素瘤细胞增殖的浓度依赖性抑制。 BMS-345541（0,100μM）显示TUNEL染色和核浓缩所揭示的细胞凋亡特征[2]。

体内研究

BMS-345541（10mg / kg，口服）导致血清药物水平延长，在小鼠中浓度持续1μM或高于1μM持续数小时。 BMS-345541剂量依赖性地抑制在腹膜内给予LPS的动物血清中测量的TNFα的产生[1]。 BMS-345541（0,10,25和75mg / kg，po）在小鼠中以剂量依赖性方式有效抑制SK-MEL-5肿瘤生长。用75mg / kg BMS-345541处理的荷瘤小鼠分别显示出对SK-MEL-5，A375和Hs 294T肿瘤生长的有效抑制86±2.8％，69±11％和67±3.4％[ 2]。 BMS-345541（30和100 mg / kg，po）可有效阻断小鼠炎症和损伤的临床和组织学终点[3]。

激酶实验

测量酶催化的GST-IκBα磷酸化的测定通过在30℃下将酶（IKK-2，IKK-1或IKK-ε，通常至终浓度为0.5μg/ mL）添加至100μg的溶液来进行。 / mL GST-IκBα和5μM[33P] ATP在40 mMTris·HCl，pH 7.5中，含有4 mM MgCl 2,34 mM磷酸钠，3 mM NaCl，0.6 mM磷酸钾，1 mM KCl，1 mM二硫苏糖醇，3％ （w / v）甘油和250μg/ mL牛血清白蛋白。在测定中使用的[33P] ATP的比活性是100Ci / mmol。 5分钟后，通过加入2×LaemmLi样品缓冲液终止激酶反应，并在90℃下热处理1分钟。然后将样品加载到NuPAGE 10％BisTris凝胶上。完成SDS-PAGE后，将凝胶在平板凝胶干燥器上干燥。然后使用445Si PhosphorImager检测条带，并使用ImageQuant软件量化放射性。在这些条件下，GST-IκBα的磷酸化程度与酶的时间和浓度成线性关系。