【脉铂医药】MedBio|883065-90-5|BI 78D3技术资料

常用名

BI-78D3

英文名

BI-78D3

CAS号

883065-90-5

分子量

379.37100

密度

1.922g/cm3

沸点

705.721ºC at 760 mmHg

分子式

C13H9N5O5S2

熔点

无资料

闪点

380.606ºC

体外研究

BI-78D3，剂量依赖性地抑制体外和细胞中JNK底物的磷酸化。 BI-78D3能够与JIP1的D-结构域（氨基酸153-163; pepJIP1）竞争JNK1结合（IC50 = 500nM）。使用相同的体外LanthaScreen激酶测定和相同的ATF2底物，发现BI-78D3相对于p38α活性低100倍，p38α是MAPK家族的成员，与JNK具有高度结构相似性，并且对mTOR和PI3完全无活性。 - 激酶（α-同种型），两种不相关的蛋白激酶。此外，Lineweaver-Burk分析清楚地表明BI-78D3与ATF2竞争结合JNK1，表观Ki值为200 nM。为了在复杂的细胞环境中分析BI-78D3的特性，使用基于细胞的LanthaScreen激酶测定法。在该测定中，BI-78D3能够抑制TNF-α刺激的细胞中c-Jun的磷酸化（EC50 =12.4μM）[1]。

体内研究

通过使用JNK1 - / - 和JNK2 - / - 小鼠的研究已经建立了ConA诱导的肝衰竭，TNF受体信号传导和JNK功能之间的联系。对于该分析，胰岛素不敏感小鼠在胰岛素注射前30分钟仅用25mg / kg BI-78D3注射一次。然后测量胰岛素对血糖水平的影响。与载体对照相比，BI-78D3导致血糖水平的统计学显着降低。因此，BI-78D3消除ConA诱导的肝损伤和恢复胰岛素敏感性的能力与其作为有效JNK抑制剂的所提出的功能一致。液相色谱/质谱生物利用度分析表明BI-78D3具有良好的微粒体和血浆稳定性（T1 / 2 = 54分钟）[1]。

激酶实验

用于c-Jun和ATF2磷酸化的基于细胞的激酶测定通过使用LanthaScreen c-Jun（1-79）HeLa和LanthaScreen ATF2（19-106）A549细胞系进行，其稳定表达GFP-c-Jun 1-79和GFP-ATF2分别为19-106。通过测量铽标记的磷酸特异性抗体和GFP融合蛋白之间的时间分辨FRET（TR-FRET）来确定磷酸化。将细胞接种于白色组织培养物处理的384孔板中，密度为10,000个细胞/孔，在32μl测定培养基中（补充有1％活性炭/葡聚糖处理的FBS，100U / mL青霉素和100μg/ mL链霉素，0.1） mM非必需氨基酸，1mM丙酮酸钠，25mM Hepes，pH 7.3，并且缺少酚红）。孵育过夜后，用BI-78D3（0.001,0.01,0.1,1,10和100μM）预处理细胞60分钟，然后用2 ng / mL刺激JNK和p38的TNF-α刺激30分钟。 。然后通过抽吸除去培养基，通过加入20μL裂解缓冲液（20mM Tris·HCl，pH 7.6,5mM EDTA，1％Nonidet P-40替代品，5mM NaF，150mM NaCl，和1：100蛋白酶和磷酸酶抑制剂混合物，分别为SIGMA P8340和P2850）。裂解缓冲液包含2nM铽标记的抗pc-Jun（pSer73）或抗pATF2（pThr71）检测抗体。在室温下使测定平衡1小时后，在BMG Pherastar荧光板读数器上测定TR-FRET发射比（在340nm激发，发射520nm和490nm;100μs滞后时间，200μs积分时间，发射比= Em520 / Em 490）[1]。

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13977

KT 5720

KT 5720

108068-98-0

250ug

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13894

PKA inhibitor fragment (6-22) amide

PKA inhibitor fragment (6-22) amide

121932-06-7

5mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13895

U0126-EtOH

U0126-EtOH

1173097-76-1

10mM (in 1mL DMSO)

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13963

L-779,450

L-779,450

303727-31-3

10mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13948

Pexmetinib (ARRY-614)

Pexmetinib (ARRY-614)

945614-12-0

5mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13898

BRAF inhibitor

BRAF inhibitor

918505-61-0

10mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13925

MEK Inhibitor Set

MEK Inhibitor Set

None

1 Set

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13947

SCH772984 TFA(free base)

SCH772984 TFA(free base)

942183-80-4

50mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13977

KT 5720

KT 5720

108068-98-0

500ug

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13932

SB 203580 hydrochloride

SB 203580 hydrochloride

869185-85-3

25mg

≥98%