【脉铂医药】MedBio|1033735-94-2|GNE-493技术资料

常用名

GNE-493

英文名

GNE-493

CAS号

1033735-94-2

分子量

372.445

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

585.0±60.0 °C at 760 mmHg

分子式

C17H20N6O2S

熔点

无资料

闪点

307.6±32.9 °C

体外研究

GNE-493是pan-PI3激酶和mTOR的低分子量，有效的双重抑制剂。 GNE-493显示对I类PI3K同种型的大致等效抑制，提交用于由Invitrogen的SelectScreen服务提供的142激酶组中的筛选。在这些激酶中，只有三种受到GNE-493的50％以上的抑制，并且当在1μM下测试时没有一种被抑制大于80％。随后测量的IC50表明，与这三种不相关的激酶相比，GNE-493对PI3Kα的选择性超过100倍（Aurora A IC50>10μM，MLK1 IC50 = 591 nM，SYK IC50 = 371 nM）[1]。

体内研究

为了确认和比较体内功效，在具有PI3Kα活化突变的人MCF7.1乳腺癌异种移植模型中检查GNE-493。携带异种移植物的小鼠每天口服给药10mg / kg GNE-493连续21天。类似于在PC3前列腺癌异种移植模型中进行的观察，与载体对照动物相比，10mg / kg的GNE-493在第21天导致73％的肿瘤生长抑制。当达到相当水平的药物暴露时，GNE-493显示出类似的PI3K途径抑制，因此，对MCF7.1乳腺肿瘤的疗效相似[1]。

激酶实验

使用荧光偏振测定法测量I类PI3K同种型的酶活性，所述荧光偏振测定法监测产物3,4,5-肌醇三磷酸分子的形成，因为其与荧光标记的PIP3竞争结合GRP-1 pleckstrin同源结构域蛋白。当标记的荧光团从GRP-1蛋白结合位点置换时，磷脂酰肌醇-3-磷酸产物的增加导致荧光偏振信号的减少。 I类PI3K同种型表达并纯化为异二聚体重组蛋白。使用四甲基罗丹明标记的PIP3（TAMRA-PIP3），di-C8-PIP2和PIP3检测试剂。在初始速率条件下，在10mM Tris（pH 7.5），25μMATP，9.75μMPIP2,5％甘油，4mM MgCl 2,50mM NaCl，0.05％（v / v）Chaps，1的存在下测定PI3K同种型。对于每种同种型，mM二硫苏糖醇，2％（v / v）DMSO，浓度如下：PI3Kα，PI3β，浓度为60ng / mL; PI3Kγ为8 ng / mL; PI3Kδ为45 ng / mL。在25℃下测定30分钟后，终止反应，终浓度为9mM EDTA，4.5nM TAMRA-PIP3和4.2μg/ mL GRP-1检测蛋白，然后在Envision读板仪上读取荧光偏振。 IC50s由剂量 - 反应曲线与4参数方程[1]的拟合计算得出。

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18175

CX-4945 sodium salt

CX-4945 sodium salt

1309357-15-0

10mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18122

Isobavachalcone

Isobavachalcone

20784-50-3

25mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18166

BI-D1870

BI-D1870

501437-28-1

5mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18201

4,5,6,7-Tetrabromobenzimidazole

4,5,6,7-Tetrabromobenzimidazole

577779-57-8

25mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18143

INK 128 (MLN0128)

INK 128 (MLN0128)

1224844-38-5

5mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18156

Miltefosine

Miltefosine

58066-85-6

50mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18182

BX517(PDK1 inhibitor2)

BX517(PDK1 inhibitor2)

850717-64-5

5mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18203

OXA-01

OXA-01

936889-68-8

25mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18143

INK 128 (MLN0128)

INK 128 (MLN0128)

1224844-38-5

10mM (in 1mL DMSO)

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18152

Imeglimin

Imeglimin

775351-65-0

2mg

≥98%