【脉铂医药】MedBio|1454846-35-5|PF-06463922技术资料

2021-12-21

1、劳拉替尼物理参数：

常用名	劳拉替尼	英文名	lorlatinib
CAS号	1454846-35-5	分子量	406.413
密度	1.4±0.1 g/cm3	沸点	675.0±55.0 °C at 760 mmHg
分子式	C21H19FN6O2	熔点	无资料
闪点	362.1±31.5 °C

2、劳拉替尼技术资料：

体外研究	Lorlatinib显示出显着的抗ALK细胞活性和大量ALK临床突变，IC50范围为0.2 nM-77 nM [1]。 Lorlatinib在携带SLC34A2-ROS1融合体的HCC78人NSCLC细胞和表达人CD74-ROS1的BaF3-CD74-ROS1细胞中显着抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡[2]。 Lorlatinib还显示出有效的生长抑制活性，并在携带非突变ALK或突变ALK融合的NSCLC细胞中诱导细胞凋亡[3]。
体内研究	在大鼠中，Lorlatinib显示低血浆清除率，中等分布容量，合理的半衰期，p-糖蛋白1介导的外排倾向低，生物利用度为100％[1]。在体内，Lorlatinib通过抑制ROS1磷酸化和下游信号分子，以及抑制肿瘤中细胞周期蛋白Cyclin D1，在表达人CD74-ROS1和Fig-ROS1的NIH3T3异种移植模型中显示出细胞减少的抗肿瘤效力[2]。在体内，Lorlatinib还在携带表达EML4-ALK，EML4-ALK-L1196M，EML4-ALK-G1269A，EML4-ALK-G1202R或NPM-ALK的肿瘤异种移植物的小鼠中显示出显着的抗肿瘤活性[3]。
激酶实验	使用杆状病毒表达在内部产生重组人野生型和突变ALK激酶结构域蛋白（氨基酸1093-1411），通过用MgATP自身磷酸化预活化，并使用微流体迁移率变动分析测定激酶活性。该反应含有1.3nM野生型ALK或0.5nM突变ALK（适于在反应1小时后产生15-20％的肽底物磷酸化），3μM5-FAM-KKSRGDYMTMQIG-CONH2），5mM MgCl2，和在pH7.1的25mM Hepes中的Km水平的ATP。通过动力学和晶体学研究显示抑制剂具有ATP竞争性。通过将转化率（％）拟合到竞争性抑制方程来计算Ki值。除了使用0.25nM重组人ROS1催化结构域（氨基酸1883-2347）之外，如上文针对ALK所述测定ROS1酶。使用206-激酶组评估激酶抑制剂选择性。

3、劳拉替尼物理化学性质：

密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	675.0±55.0 °C at 760 mmHg
分子式	C₂₁H₁₉FN₆O₂
分子量	406.413
闪点	362.1±31.5 °C
精确质量	406.155365
PSA	110.06000
LogP	1.24
蒸汽压	0.0±2.1 mmHg at 25°C
折射率	1.687

4、劳拉替尼同类产品列表：

品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19297	TCS 359	TCS 359	301305-73-7	10mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19413	BMS 599626 dihydrochloride	BMS 599626 dihydrochloride		25mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19348	Vandetanib hydrochloride	Vandetanib hydrochloride	524722-52-9	25mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19340	SR1078	SR1078	1246525-60-9	10mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19376	PF-431396	PF-431396	717906-29-1	10mM (in 1mL DMSO)	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19383	Tyrphostin AG 879	Tyrphostin AG 879	148741-30-4	10mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19373	NVP-BHG712	NVP-BHG712	940310-85-0	10mM (in 1mL DMSO)	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19438	Herbimycin A	Herbimycin A	70563-58-5	500ug	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19298	Tyrphostin AG 1296	Tyrphostin AG 1296	146535-11-7	100mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED19354	Staurosporine	Staurosporine	62996-74-1	10mg	≥98%

货号	产品名称	品牌	规格型号	包装	目录价
MED19395	PF-06463922 ,1454846-35-5	MedBio	≥98%	10mM (in 1mL DMSO)	¥819.00
MED19395	PF-06463922 ,1454846-35-5	MedBio	≥98%	25mg	¥2389.00
MED19395	PF-06463922 ,1454846-35-5	MedBio	≥98%	5mg	¥639.00
MER16483	PF-06463922,Reagent ,1454846-35-5	MedBio	≥98%	1g	¥2000.00