【脉铂医药】MedBio|934343-74-5|HSP990 (NVP-HSP990)技术资料

常用名

(R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基]-4-甲基-7,8-二氢-6H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-5-酮

英文名

NVP-HSP990

CAS号

934343-74-5

分子量

379.388

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

无资料

分子式

C20H18FN5O2

熔点

无资料

闪点

无资料

体外研究

NVP-HSP990是一种有效的选择性Hsp90抑制剂，Hsp90α，Hsp90β和Grp94的IC50值分别为0.6,0.8和8.5 nM。 NVP-HSP990（10μM）显示对拓扑异构酶II（一种与Hsp90密切相关的GHKL（Gyrase，Hsp90，组氨酸激酶，MutL）家族ATP酶）的ATP酶活性没有影响。 NVP-HSP990还对CTL-16细胞中的c-Met，Hsp70，p-ERK和p-AKT发挥有效作用，EC50分别为37±4,20±2,11±1和6±1nM。 NVP-HSP990抑制BT474，A549，H1975和MV4; 11细胞的增殖，GI50分别为7±2,28±5,35±4和4±1nM [1]。 NVP-HSP990抑制GTL-16的细胞增殖，EC50为14 nM [2]。 NVP-HSP990（5-500nM）抑制多发性骨髓瘤细胞系，处理72小时后IC50为27-49nM。 NVP-HSP990诱导多发性骨髓瘤细胞系（0-100 nM）凋亡，导致G2 / M期（25-200 nM）细胞周期停滞，并通过caspase-8诱导细胞凋亡，然后激活caspase-3（100纳米）。 NVP-HSP990增加HSP70表达并与Akt和ERK信号传导相互作用。此外，NVP-HSP990（100 nM）与美法仑组合，对多发性骨髓瘤细胞的生长抑制产生协同作用，并增加胱天蛋白酶-3，半胱天冬酶-8和半胱天冬酶-9的裂解并激活半胱天冬酶-2 [3]。

体内研究

NVP-HSP990（每周两次2.5至5mg / kg，或每周5至15mg / kg，po）引起剂量成比例的抗肿瘤功效，在携带GTL-16肿瘤的小鼠中没有明显的损失或明显的毒性迹象。 NVP-HSP990（每周5或10mg / kg，po）也导致BT-474乳腺癌模型中肿瘤生长的显着抑制。 NVP-HSP990（每周两次5mg / kg或每周15mg / kg，po）在MV4; 11异种移植物模型中抑制肿瘤的生长。此外，NVP-HSP990（每天0.5mg / kg，每周两次14,5mg / kg，或每周15mg / kg，po）在H1975和A549肿瘤模型中显示出抗肿瘤功效[1]。 NVP-HSP990（5,15 mg / kg，po）显示c-Met水平的延长抑制，减少30％和50％，并且在GTL-16肿瘤异种移植物中显示出抗肿瘤活性[2]。

激酶实验

将His标记的Hsp90αN末端结构域蛋白（N-Hsp90α-His）稀释至由50mM Hepes，pH7,6mM MgCl2,20mM KCl和0.1％BSA组成的测定缓冲液中的最终浓度的2倍。将Hsp90以每孔50μL分配到96孔聚丙烯板中。在单独的聚丙烯板中，将测试化合物（NVP-HSP990）在100％DMSO中稀释至其最终浓度的40倍。 DMSO中的系列稀释液以3倍的增量进行。将2.5μL稀释的化合物转移至50μL的Hsp90中并混合。背景孔接收25μM（终浓度）根赤壳菌素。将生物素 - 根赤壳菌素以2倍最终浓度稀释到测定缓冲液中，并将50μL加入到Hsp90 /化合物板中。 DMSO的终浓度为2.5％。将样品在室温下温育2小时，然后将50μL转移至NeutrAvidin包被的平板。将板孵育1小时，用DELFIA洗涤缓冲液（5mM Tris，pH 7.5,0.1％吐温20,0.1％叠氮化钠，0.9％NaCl）洗涤3次，然后每孔50μL3nMEu-anti-His洗涤。稀释到DELFIA测定缓冲液中。接着将板在室温下孵育2小时，洗涤4次，然后加入50μL增强溶液。将板轻轻摇动7-10分钟，然后在VICTOR2仪器中读数[2]。

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18430

Retaspimycin

Retaspimycin

857402-23-4

100mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18434

Teneligliptin hydrobromide

Teneligliptin hydrobromide

906093-29-6

10mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18483

Sivelestat sodium salt

Sivelestat sodium salt

150374-95-1

50mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18505

Argatroban

Argatroban

74863-84-6

50mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18507

Bestatin hydrochloride

Bestatin hydrochloride

65391-42-6

10mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18446

Atazanavir sulfate (BMS-232632-05)

Atazanavir sulfate (BMS-232632-05)

229975-97-7

10mM (in 1mL DMSO)

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18453

SNX-2112

SNX-2112

908112-43-6

10mM (in 1mL DMSO)

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18550

TNP-470

TNP-470

129298-91-5

25mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18518

GW311616 hydrochloride

GW311616 hydrochloride

197890-44-1

5mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED18458

BIBR 953 (Dabigatran, Pradaxa)

BIBR 953 (Dabigatran, Pradaxa)

211914-51-1

5mg

≥98%